South of Nowhere trata varios temas controvertidos, teniendo en cuenta que es una serie para adolescentes; temas como la homosexualidad, racismo, y religión aparecen en esta serie. La familia Carlin se traslada desde una pequeña ciudad de Ohio a la gran ciudad de Los Angeles, a causa de que a la madre de Spencer, Glenn y Clay, y esposa de Arthur le ofrecen una muy buena oferta de trabajo. Spencer, 16 años, una chica que está empezando a poner en cuestión todo y a todos. Pronto Spencer conoce a Ashley Davies, una chica lesbiana a la que no le importa lo que piensen los demás. Surge entre ellas una valiosa amistad, a raíz de ello, es posible que surja algo más. Glenn, 17 años, estrella del baloncesto y popular entre las chicas. Clay 17 años, afroamericano adoptado a los 8 años por la familia Carlin, listo y sarcástico, pero que se enfrenta con las dificultades de ser negro en L.A.