Segunda entrega de la comedia "Una noche en el museo", trasladada al mundo de los videojuegos. Al igual que en la película seremos el vigilante Larry Daley, cuyo cometido en esta nueva aventura será vigilar el Smithsonian de Washington DC. El juego se compone de 14 niveles en los que tendremos que resolver diversos puzles, para ello deberemos explorar lugares como el Museo Nacional del Aire y el Espacio, los Archivos Federales o el Lincoln Memorial.